掉落是游戏前期最直接的方式，你击败的普通暴走徒、安息教徒或特殊敌人后，可以捡起他们使用的武器，例如手枪、霰弹枪、近战武器或像RPD这样的轻机枪，但这类武器拾取后是临时使用，更换时会自动丢弃，无法存入个人武器柜。购买则是获得永久性武器的主要方法，游戏中有多个幸存者营地，每个营地的武器商店出售的武器各不相同，解锁和购买武器需要两个条件，一是提升你在该营地的信任等级，二是拥有足够的该营地专属信用点，信任等级通过完成营地任务、上交战利品来提升，信用点则通过完成各种差事和活动赚取，第一个可以购买武器的营地是贝纳普区域的温泉营地。
游戏早期资源有限，大家可以利用探索和战斗中的掉落武器过渡。清理敌对的流浪者营地或安息者营地后，不仅有机会缴获他们使用的武器，有时还能在巢穴或宝藏点找到不错的枪械。前期面对零星敌人时，可以多使用近战武器以节省宝贵的枪械弹药。推进主线剧情和完成某些关键任务，也会直接奖励一些性能不错的武器，这些武器会永久解锁在你的武器柜中。记得在探索开放世界时，多搜寻废弃的房屋、车辆和建筑，收集废铁、布料等基础资源，为后续的武器制作和维修做好准备。
当游戏进入中后期，与各个营地建立良好关系来购买强力武器就成了重中之重。不同营地有各自的武器倾向，例如温泉营地偏重近战武器和霰弹枪，铁汉麦克营地会提供优质的突击步枪和狙击步枪，而后期解锁的巫师岛营地则出售最顶级的军用级武器。提升营地信任等级至2级或3级，才能解锁购买像AUG突击步枪、ROCKCHUCK突击步枪、BFG.50狙击枪等高级武器。专心完成营地委托的任务，积极狩猎并将肉和植物带回营地，都是快速积累信任度和信用点的好办法。
除了购买，一些极其强大的武器需要通过达成特定游戏目标来解锁。最著名的MG55轻机枪是清理暴走潮达到60%进度后的奖励，它是游戏中清剿尸潮的终极利器之一。而被称为SS级武器的BND-150狙击枪，则是通关一周目后，在二周目新游戏+模式中，过了序章回到第一个安全屋的武器柜里直接获取的奖励武器。这些特殊武器的性能通常碾压常规购买的武器，是挑战高难度内容的保障。游戏里还存在需要自己寻找蓝图并制作的武器。蓝图通常隐藏在世界各处的NERO检查站或研究员的尸体上，找到后就可以在任意避难屋或营地的工作台消耗材料制作。例如实用性很高的十字弩，其蓝图就在一个早期的NERO检查站里，制作它需要收集金属零件、布料、兽皮和弹簧等材料。另一种特别的隐藏武器IPCA电击器，则需要你收集散落在所有NERO检查站中的总计18个IPCA科技碎片，全部收集完成后才能解锁制作。
