游戏分为多个战役，每个战役包含4-5个小关卡，玩家需要从起点安全屋出发，穿越充满感染者的区域，最终抵达终点安全屋。战役地图采用无缝设定，一经加载便不会出现其他等待的情况。游戏中的战役地图可用于合作模式，单人模式玩家只能操控一个角色其余三者为AI，而合作模式则是四位玩家共同作战。
初始武器一般有近战武器和基础的半自动步枪或霰弹枪，建议新玩家优先使用枪械，因为近战武器在面对大量感染者时容易被包围。消防斧、电锯等近战武器威力较大但使用范围有限，适合狭窄空间作战。枪械方面，M60等重机枪具有单发秒杀普通丧尸的能力，但需要注意过热冷却机制。特殊感染者如Witch需要团队集火快速消灭，避免被其近身造成致命伤害。
关卡推进过程中需要注重团队配合与资源管理。物资搜寻是关键环节，每个安全屋之间的路段都分布着医疗包、药丸、临时武器等补给。建议保持队形紧凑，减少感染者包围的机会。遇到特殊感染者如Hunters和Smokers时，要立即救援被控制的队友。Boomer需要尽可能远离射杀，以防呕吐物吸引更多普通感染者。在狭窄空间如商场内部，要特别注意Boomer的影响，其呕吐物在密闭区域后果更为严重。
如死亡中心战役需要收集汽油桶为车辆加油，建议分组行动，两人负责搜索汽油并将汽油扔到楼下，另外两人在楼下接应。黑色狂欢节音乐会关卡需要防守舞台等待救援，要占据有利地形应对感染者潮。沼泽激战战役中需要通过复杂地形，注意利用环境障碍阻挡敌人。每个关卡撤离阶段都会触发大规模感染者进攻，需要提前规划防守位置和撤退路线。
