主角V的生存与结局选择紧密相关，游戏提供了多种方式影响最终命运。关键生存路径包括与强尼·银手的关系处理、特定支线任务完成度以及最终任务中的决策。通过合理规划剧情走向和角色互动，玩家可以解锁不同生存结局，包括成为夜之城传奇、逃离城市寻找救治方法或与同伴共同生活。
生存的核心条件之一是完成帕南的支线任务链。若选择与帕南合作攻入荒坂总部，并在最终决策中让V保留身体控制权，结局将发展为V与帕娜逃离夜城寻找解救方法。若同时完成朱迪的支线任务并达成好感条件，结局会扩展为三人共同离开夜之城生活。这一路径要求玩家在任务对话中谨慎选择提升好感的选项，并确保关键战斗环节的成功。
另一种生存方式依赖于与强尼·银手的合作关系。若在游戏进程中通过对话和任务选择与强尼建立高好感度，最终任务中可选择由强尼进攻荒坂总部，并在御舆决策阶段让V存活。此结局中V将成为夜之城传奇，但后续任务暗示其生命仍受限于剩余时间。该路径需注意避免在强尼相关剧情中选择敌对或冷漠的对话选项。
部分次要角色的存活也会间接影响V的生存概率。例如在杰克受伤的剧情中，通过提前与艾芙琳合作并选择神秘女子救助选项，可暂时延长杰克的生命，但此操作属于隐藏剧情且对主线结局无决定性影响。游戏中的多数生存结局仍依赖于主线关键节点的选择，而非支线角色的生死。
技术层面而言，提升角色属性和装备强度是生存的基础保障。高等级的黑客能力可避免正面冲突，肉体属性则有助于应对强制战斗场景。建议根据所选结局路径优先强化对应属性，例如以潜行逃离为主的结局需专注技术属性，而强攻荒坂总部的结局则依赖反应和肉体属性。
最终决策时的选项排列会明确提示生存可能性，但部分隐藏条件需通过多次尝试或查阅攻略才能完全掌握。游戏设计上鼓励玩家通过多周目体验不同结局，因此首次游玩未达成理想结果属于正常现象。生存结局的多样性反映了游戏对叙事自由度的重视，而非单纯的难度挑战。
