主武器的选择逻辑已从前期的基础性能达标，转向追求极致的清图效率与应对高难度场景的稳定输出，其性能发挥极度依赖合理且高等级的MOD配置与极化，这是武器实现毕业状态的核心。后期武器的选择更注重其性能上限与对高难度场景的适应能力，通常需要在群体清理、单体爆发或特殊机制方面有突出表现。
范围清场型武器在应对密集敌人时表现极为突出。棱晶楞次弓的爆炸范围伤害能轻松覆盖大片敌人，非常适合处理聚集的怪群。原子矿融炮则拥有特殊的射线连锁传导机制，其基础伤害类型若选择磁力可有效压制带有护盾的敌人。征服榴炮以其卓越的穿透性和范围伤害成为应对密集敌人的利器，其攻击能够穿透敌人并对一条直线上的目标造成巨额伤害。赤毒沙皇和赤毒布拉玛也属于强力的爆炸范围武器范畴。
在需要持续火力压制的场景下，一些经典武器依然可靠。索玛P作为一把从虚空获取的武器，拥有出色的暴击几率与触发几率基础，搭配高射速，能够在短时间内倾泻大量伤害，无论是清理小型敌人还是压制精英单位都能胜任。螺钉步枪被玩家亲切地称为鱼骨，它射速快、暴击几率也不错，是一把能从前期一直用到后期的万金油武器。赤毒海克作为弹片集中的霰弹枪，在中距离也能保持较高命中率。
灵化武器的出现为武器库增添了新鲜血液，部分经过灵化的武器表现强劲。灵化后的斯特朗、拉特龙和雄猪霰弹枪等武器获得了全新的形态与强化能力，显著提升了战斗效能。野猪及其灵化版本爆裂生化炮也因其独特的机制而受到关注。这些武器通过完成特定的灵化之源获取流程来解锁潜能，提供了不同于常规枪械的战斗体验。
