永劫无间中武器的选择直接影响战斗效率和生存能力，核心武器包括长剑、太刀、阔刀、匕首、远程火器等。近战武器以三角克制机制为基础（普攻克振刀、振刀克霸体、霸体克普攻），需根据战况灵活切换攻击方式。远程武器则适合中远距离消耗或补刀，但需注意弹药限制和弹道预判。武器强度并非绝对，关键在于玩家对攻击节奏和距离的把控。
长剑是新手最易上手的近战武器，其蓄力剑气攻击范围大且可远程压制，但释放后摇较长需注意走位。太刀以高攻速和噬魂斩连招著称，适合快速压制对手，但需熟练闪避取消蓄力以避免被振刀。阔刀凭借磐石架势和超高爆发成为反手利器，但攻击前摇明显，需预判敌人动作。匕首的短距离突进和闪避加成适合灵活型玩家，但对操作精度要求较高。
远程武器中，鸟铳精准度高且射程远，适合点杀残血目标；火炮范围伤害优秀，但弹道下坠明显需调整瞄准角度；五眼铳近距离爆发力强，但装填时间较长。远程武器在混战中可干扰敌方节奏，但过度依赖会导致近战能力薄弱，建议搭配一把近战武器作为主力。魂玉对武器性能影响显著，如散射箭、爆裂箭等可改变攻击模式，需根据战术需求选择。
武器选择需结合角色特性，例如迦南搭配阔刀可借隐身发起突袭，季沧海配合太刀能强化连招压制力。团队作战中应避免全队使用同类型武器，建议配置1-2把远程武器进行火力覆盖，其余成员以近战武器主攻。地形因素也需纳入考量，狭窄区域优先选择阔刀或长剑，开阔地带可发挥鸟铳等远程优势。
