击败肉山后，游戏将永久进入困难模式，世界会发生显著变化。首先需要使用肉山掉落的圣锤敲碎恶魔祭坛或猩红祭坛，每次摧毁祭坛会生成幻灵并刷新三种新矿石。第一个祭坛解锁钴矿或钯金矿，第二个祭坛解锁秘银矿或山铜矿，第三个祭坛解锁精金矿或钛金矿。这些矿石是制作强力装备的基础，优先挖掘并合成钴钻头或钯金钻头以提高采矿效率。
用新矿石制作全套防具和武器，例如钛金套能大幅增强生存能力。同时需注意腐化或猩红之地的蔓延，它们会吞噬丛林等重要区域。建议在丛林为巫医建造房屋以购买叶之翅膀，并尽快收集生命果将生命值提升至500点。机械三王是接下来的挑战目标，优先击败毁灭者获取神圣锭，为后续战斗做准备。
近战职业推荐使用高攻速武器如钴蓝剑，远程职业可选择迷你鲨配合诅咒子弹，法师则依赖魔法武器如水晶蛇。战斗平台需足够长并分层，放置篝火、心形雕像等增益设施。击败机械三王后，神圣套装将提供显著战力提升，可挑战世纪之花和石巨人。
后期发展需兼顾资源管理与地图探索。神圣之地和地下神圣之地会自然生成，需利用环境优势刷取光明之魂等材料。海盗入侵事件可刷取海盗弯刀，地牢重置后挑战拜月教徒触发月亮事件。最终目标是击败四柱和月亮领主，完成主线流程。
困难模式的怪物强度大幅提升，需谨慎应对血月等事件。避免在地下携带过多金币，及时清理背包冗余物品。若遇到卡关，可返回钓鱼获取替代资源或重新优化装备附魔属性。
